2024Năm10tháng30Vào ngày 12340_12387|, nhóm của Giáo sư Tao Yanmei từ Trường Y thuộc Đại nhà cái uy tín casinoso1 Đông Nam và Phòng thí nghiệm trọng điểm về các gen liên quan đến bệnh tật và phát triển của Bộ Giáo dục đã xuất bản một bài báo trên tạp chí toàn diện có thẩm quyền quốc tế "PNAS》Xuất bản trực tuyến có tiêu đềSự ức chế Pan-ErbB làm suy yếu khả năng nhận thức thông qua việc phá vỡ quá trình myelin hóa và quá trình đường phân hiếu khí trong tế bào ít nhánh
Tuổi vị thành niên là giai đoạn quan trọng cho sự phát triển và trưởng thành của hệ thần kinh trung ương Myelin được sản xuất bởi oligodendrocytes là một trong những thành phần tích cực nhất trong quá trình phát triển não bộ của thanh thiếu niên, khiến myelin trung tâm trở thành mục tiêu dễ mắc các bệnh tâm thần như tâm thần phân liệt thường xảy ra ở tuổi thiếu niên Với sự phát triển của công nghệ hình ảnh, ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng những bất thường về chất trắng là một đặc điểm mới nổi của bệnh tâm thần phân liệt, nhưng cơ chế sinh lý bệnh cơ bản của nó vẫn chưa được biết rõ Chất trắng là nơi tập trung các vỏ myelin Cấu trúc màng của các tế bào ít nhánh bao quanh các sợi trục của tế bào thần kinh Vỏ myelin chuyên biệt được hình thành rất quan trọng đối với việc dẫn truyền điện thế hoạt động trong tế bào thần kinh Các nghiên cứu gần đây cũng phát hiện ra rằng các tế bào ít nhánh có thể cung cấp axit lactic và các chất khác cho sợi trục thông qua vỏ myelin, cung cấp chất nền cho quá trình chuyển hóa năng lượng sợi trục, nhưng cơ chế điều hòa vẫn chưa rõ ràng
Thụ thể Tyrosine kinaseERBB4và các phối tử của nóneuregulin 1 (NRG1)Biểu hiện bất thường và đa hình di truyền liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt xuất hiện ở nhiều nhóm bệnh nhân tâm thần phân liệt khác nhauNRG/ErbBCác con đường truyền tín hiệu đã được chứng minh là rất quan trọng đối với quá trình myel hóa trong hệ thần kinh ngoại biên, nhưng vai trò của chúng trong sự phát triển quá trình myel hóa trung tâm vẫn còn gây tranh cãi, ErbBMối quan hệ giữa các con đường truyền tín hiệu và đặc điểm bệnh lý chất trắng của bệnh tâm thần phân liệt cũng như các cơ chế cơ bản của nó cũng chưa được biết rõ
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng chuột biến đổi gen để nhắm mục tiêu cụ thể vào các tế bào tiền thân oligodendrocyte (OPC), các tế bào ít nhánh mới được tạo ra (NFO) hoặc tế bào ít nhánh trưởng thành (MO), ức chế phổ rộng trong tế bàoErbBCon đường tín hiệu để khám pháErbBKhả năng các đường truyền tín hiệu ảnh hưởng đến tình trạng bệnh lý của bệnh tâm thần phân liệt thông qua cơ chế myelin Nghiên cứu này kết hợp một số lượng lớn các phân tích thử nghiệm in vivo và in vitro để làm rõErbBVai trò quan trọng và cơ chế tế bào của các con đường truyền tín hiệu trong sự phát triển myelin Cùng lúc đó, nhóm nghiên cứu bất ngờ phát hiệnMO中ErbBCon đường truyền tín hiệu không ảnh hưởng đến sự phát triển myelin mà thông qua ảnh hưởngK-RasKiểm soát hoạt độngMOLactate dehydrogenase nhanh chóngA（LDHA), từ đó ảnh hưởngMOBằng cách phân hủy đường hiếu khí (Đường phân hiếu khí) Quá trình sinh lý cung cấp chất nền năng lượng cho sợi trục (như hình bên dưới) sự ức chế cụ thểMO中ErbBĐường truyền tín hiệu dẫn đến giảm chức năng dẫn truyền sợi trục khi bị căng thẳng về năng lượng Điều thú vị là, các khiếm khuyết về cấu trúc của myelin dẫn đến sự suy giảm trí nhớ làm việc ở chuột, cũng như sự thiếu hụt trí nhớ làm việc ở chuột khi cấu trúc myelin còn nguyên vẹn nhưng quá trình glycolysis hiếu khí bị suy giảm Những phát hiện này nhấn mạnhErbBCon đường truyền tín hiệu đóng vai trò không thể thiếu đối với tính toàn vẹn và chức năng của chất trắng, đồng thời cung cấp thông tin chi tiết đa chiều về cơ chế mà những bất thường về chất trắng góp phần gây suy giảm nhận thức
Tác giả đầu tiên của nghiên cứu này là Đại nhà cái uy tín casinoso1 Chiết Giang, được đồng giám sát bởi Giáo sư Tao Yanmei và Giáo sư Jia Jiemin của Đại nhà cái uy tín casinoso1 Tây Hồ-Hu Xu, một nghiên cứu sinh tiến sĩ do Đại nhà cái uy tín casinoso1 Tây Hồ đồng đào tạo và các nghiên cứu sinh từ Đại nhà cái uy tín casinoso1 Đông Nam và Đại nhà cái uy tín casinoso1 Sư phạm Hàng Châu dưới sự hướng dẫn của Giáo sư Tao Yanmei, tác giả tương ứng, là những người tham gia chính khác Giáo sư Qiu Mengsheng của Đại nhà cái uy tín casinoso1 Sư phạm Hàng Châu và Giáo sư Shen Ying của Đại nhà cái uy tín casinoso1 Chiết Giang đã cung cấp hỗ trợ kỹ thuật liên quan Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ khoa nhà cái uy tín casinoso1 tự nhiên quốc gia Trung Quốc, Dự án khoa nhà cái uy tín casinoso1 và công nghệ lớn quốc gia về "Nghiên cứu khoa nhà cái uy tín casinoso1 não bộ và lấy cảm hứng từ não bộ" và Quỹ khởi nghiệp giới thiệu tài năng giáo viên mới của Đại nhà cái uy tín casinoso1 Đông Nam
Liên kết giấy:https://wwwpnasorg/doi/full/101073/pnas2405152121