Gần đây, nhóm nghiên cứu của Zhu Xinjian tại Đại nhà cái uy tín io Đông Nam đã được công bố trên một tạp chí nhà cái uy tín io thuật quốc tế có uy tín《Khoa nhà cái uy tín io nâng cao》xuất bản trực tuyến có tiêu đề“RNA PTPN4 tuần hoàn góp phần phá vỡ hàng rào máu-não trong quá trình phát sinh động kinh sớm”, lần đầu tiên làm rõ một cách có hệ thống một phương pháp được gọi làCircPTPN4（ARN tuần hoàn）Phá hủy hàng rào máu não ở giai đoạn đầu của bệnh động kinh（Hàng rào máu não, BBB）Cơ chế phân tử hoàn toàn mới cung cấp các mục tiêu và dấu ấn sinh nhà cái uy tín io mới tiềm năng để chẩn đoán và can thiệp các tổn thương thần kinh liên quan đến bệnh động kinh
Hàng rào máu não là cấu trúc quan trọng bảo vệ sự ổn định của môi trường bên trong hệ thần kinh trung ương Chức năng hoàn chỉnh của nó là cần thiết để duy trì sức khỏe não bộ Sau cơn động kinh, tính toàn vẹn của hàng rào máu não thường bị phá hủy, đây được coi là mắt xích quan trọng làm trầm trọng thêm vòng luẩn quẩn của bệnh - sự tổn thương của hàng rào khiến các chất có hại ngoại biên và tế bào viêm dễ dàng xâm nhập vào nhu mô não, từ đó gây ra phản ứng viêm thần kinh nghiêm trọng hơn và càng làm giảm ngưỡng co giật, dẫn đến các cơn co giật thường xuyên hơn và tổn thương nặng hơn Tuy nhiên, trạng thái bệnh lý của bệnh động kinh “cạy” cánh cửa bảo vệ quan trọng này như thế nào, cơ chế khởi phát cốt lõi của nó từ lâu vẫn chưa rõ ràng và điều này cũng trở thành nút thắt lớn trong việc ngăn ngừa lâm sàng các tổn thương thần kinh thứ phát liên quan
Nghiên cứu này đã đạt được bước đột phá về vấn đề cốt lõi này Nhóm nghiên cứu sử dụng vòng lặp thông lượng caoRNACông nghệ giải trình tự phát hiện ra rằng trong mô vỏ não của chuột mô hình động kinh,CircPTPN4tăng lên một cách bất thường và đáng kể Các thí nghiệm tế bào và in vivo sau đó đã xác nhận rằng phân tử này được điều chỉnh tăng cường đặc biệt trong các tế bào nội mô vi mạch não trong môi trường bệnh lý của bệnh động kinh, đóng vai trò "hủy diệt"BBBVai trò của "công tắc" Các thử nghiệm chức năng cho thấy sự biểu hiện quá mức đóCircPTPN4sẽ trực tiếp làm tăng tính thấm của tế bào nội mô não và phá hủy chức năng hàng rào máu não; ngược lại, việc ngăn chặn biểu hiện của nó bằng các phương tiện kỹ thuật có thể làm giảm tổn thương rào cản một cách hiệu quả và giảm đáng kể tần suất các cơn động kinh tự phát ở chuột trong giai đoạn mãn tính
Ở cấp độ cơ chế, nhóm nghiên cứu đã vạch ra lộ trình phân tử rõ ràng và đầy đủ:CircPTPN4Là một "bọt biển phân tử" bên trong tế bào, nó hấp thụ và ức chế cạnh tranh các phân tử bảo vệ nhỏ béRNA—miR-145a-5pSự hấp phụ này dẫn đếnmiR-145a-5p, enzyme chuyển đổi nội mô1（ECE-1) mức biểu thức đã tăng lên nâng caoECE-1Sẽ xúc tác sản xuất nhiều nội mạc, có tác dụng co mạch và gây viêm mạnh-1（ET-1）。ET-1Qua đó kích hoạt các tế bào nội môp38Protein kinase được hoạt hóa bằng Mitogen (p38/MAPK), đường dẫn tín hiệu cuối cùng dẫn đến “đinh tán” xác định độ chặt của các kết nối giữa các tế bào—các protein liên kết chặt chẽ (chẳng hạn như)ZO-1, Bịt kín, vv) biểu thức được điều chỉnh giảm Bài viết này bắt đầu từCircPTPN4Tớip38/MAPKtạo thành cơ chế cốt lõi làm tăng tính thấm của hàng rào máu não trong giai đoạn đầu của bệnh động kinh
Điều đặc biệt thú vị về nghiên cứu này là tiềm năng ứng dụng lâm sàng của nó Nghiên cứu cho thấy rằngCircPTPN4Nội dung này có mối tương quan thuận với mức độ nghiêm trọng của tổn thương hàng rào máu não và được xác nhận rằng nó có nguồn gốc từ các tế bào nội mô trong não Phát hiện này có nghĩa là trong huyết tươngCircPTPN4dự kiến sẽ được phát triển như một dấu hiệu sinh thiết lỏng thuận tiện, không xâm lấn để cảnh báo sớm và theo dõi động tình trạng hàng rào máu não ở bệnh nhân động kinh Trong điều trị, nghiên cứu đã làm rõ điều đóCircPTPN4/miR-145a-5p/ECE-1Trục là mục tiêu can thiệp mới Trong tương lai, bằng cách thiết kế sự ức chế cụ thểCircPTPN4được kỳ vọng sẽ ngăn chặn sự phá hủy hàng rào máu não do bệnh động kinh gây ra ngay từ đầu, từ đó cắt đứt chuỗi bệnh lý gây tổn thương thần kinh trầm trọng hơn và mở ra một hướng mới cho việc phát triển các liệu pháp bảo vệ thần kinh cho bệnh động kinh
Tác giả đầu tiên của bài báo là nghiên cứu sinh tiến sĩ Yang Jiurong, Phó giáo sư Zhu Xinjian là tác giả tương ứng duy nhất và Đại nhà cái uy tín io Đông Nam là đơn vị tương ứng đầu tiên Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa nhà cái uy tín io tự nhiên quốc gia Trung Quốc (82471486，81872846，81673413), Quỹ khoa nhà cái uy tín io tự nhiên tỉnh Giang Tô (BK20141335), Quỹ đặc biệt dành cho quỹ nghiên cứu cơ bản của các trường đại nhà cái uy tín io miền Trung (2242017K3DN33，2242017K40095) và các dự án khác(Text/Yang Jiurong)
Link gốc:https://advancedonlinelibrarywileycom/doi/101002/advs202502250