Giáo điều trung tâm của khoa nhà cái uy tín nhất hiện nay đời sống tin rằng,DNATin nhắn được tạo phiên âmRNA（mRNA），mRNAĐược chuyển hóa thành protein, protein thực hiện các chức năng sinh nhà cái uy tín nhất hiện nay, là khung vận hành cơ bản của các hoạt động sống So sánh, không mã hóaRNA（ncRNA) từ lâu đã được coi là chịu trách nhiệm chính về chức năng điều tiết vì nó không mã hóa protein Tuy nhiên, trong những năm gần đây, các phân tích phiên mã và protein khớp quy mô lớn đã phát hiện ra rằng trong điều kiện sinh lý và bệnh tậtmRNASự không nhất quán đáng kể thường xảy ra giữa các mức biểu hiện và lượng protein tương ứng của chúng Hiện tượng này gợi ý rằngmRNAkhông nhất thiết phải phụ thuộc hoàn toàn vào sản phẩm dịch thuật của mình Hệ thống phân loại chức năng tĩnh truyền thống với "chức năng protein" làm cốt lõi có thể đã bỏ qua nó một cách có hệ thốngmRNAKhả năng hoạt động độc lập
Phân tử bám dính giữa các tế bào1（Phân tử kết dính giữa các tế bào 1，ICAM1) là một protein xuyên màng cổ điển có vai trò quan trọng trong sự xuất hiện, phát triển và điều hòa miễn dịch của khối u Nghiên cứu trước đây cho thấy rằngICAM1Nó liên quan chặt chẽ đến sự xâm lấn, di căn và trốn tránh miễn dịch của khối u trong các bệnh ung thư khác nhau Tuy nhiên, nó có thể hoạt động như một yếu tố thúc đẩy khối u hoặc yếu tố ức chế khối u ở các loại ung thư khác nhau Cơ chế phân tử đằng sau sự khác biệt về chức năng của nó vẫn chưa được rõ ràng trong một thời gian dài
Mới đây, Phó Giáo sư Jiang Siyuan của Trường Y thuộc Đại nhà cái uy tín nhất hiện nay Đông Nam và nhóm nghiên cứu của Giáo sư Gao Shan thuộc Viện Khoa nhà cái uy tín nhất hiện nay Sinh nhà cái uy tín nhất hiện nay đã có mặt tại cuộc họpTế bào phân tửTạp chí đã xuất bản tựa đề "ICAM1mRNA gắn ILF2/ILF3 để ức chế phiên mãEIF4Evà tổng hợp protein toàn cầu”Nghiên cứu đột phá "mRNACách hiểu truyền thống về việc "chỉ đóng vai trò là khuôn mẫu cho dịch mã protein" lần đầu tiên được đề xuất và làm rõ một cách có hệ thốngmRNABằng cách hình thành chuỗi kép nội sinhRNA, như một cơ chế mới để các phân tử chức năng tham gia trực tiếp vào quá trình điều hòa khối u
Các nhà nghiên cứu phát hiện và sử dụng trong thí nghiệmCRISPR–Cas9Công nghệ bị loại bỏ hoàn toànICAM1Protein có thể ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào khối u; và thông quashRNAHạ cấpICAM1mRNASự biểu hiện thực sự thúc đẩy sự phát triển của tế bào Điều đáng chú ý làICAM1Xóa protein vàICAM1mRNAGiảm dẫn đến kiểu hình khối u đối lập hoàn toàn, nhắc nhởICAM1mRNAcó thể có chức năng sinh nhà cái uy tín nhất hiện nay độc lập với protein mà nó mã hóa Các thí nghiệm chức năng tiếp theo đã trực tiếp xác nhận điều đóICAM1mRNAbản thân nó có tác dụng ức chế khối u không mã hóa
Nghiên cứu cơ chế cho thấy điều đóICAM1mRNAbản ghi cis-antisenseICAM1-ASHình thành chuỗi kép dài nội sinh ổn định trong nhânRNA（dsRNA) và được kết hợp theo cách phụ thuộc vào độ dài vớidsRNAPhức hợp điều hòa phiên mã có khả năng liên kếtILF2/ILF3thedsRNACấu trúc hoạt động như một "bẫy phân tử", chặnILF2/ILF3Có chất nhiễm sắcDNA
ĐặngICAM1mRNAhoặcICAM1-ASKhi bị đánh gục,ILF2/ILF3Ràng buộc dễ dàng hơn với các yếu tố chính bắt đầu dịchEIF4Etăng cường đáng kể hoạt động phiên mã của nó, do đó làm tăng mức độ tổng hợp protein của tế bào Nhiều kết quả thử nghiệm cho thấy điều đóICAM1mRNAViệc xóa sẽ làm tăng hiệu quả dịch thuật toàn cầu, kèm theoc-MYC、CDK2và các protein gây ung thư khác được điều hòa; ngược lại, được duy trìICAM1/ICAM1-ASthành lậpdsRNACấu trúc, có thể nén đượcEIF4EChương trình dịch mã qua trung gian, do đó hạn chế sự phát triển của tế bào khối u
Nhóm nghiên cứu đã quan sát thấy trong các mẫu mô ung thư phổi lâm sàngICAM1Protein thường được biểu hiện cao vàICAM1mRNAvàICAM1-ASNhưng nó đã được điều chỉnh giảm theo cách cộng tác, cho thấy một sự thay đổi đáng kểRNA–Biểu hiện protein không nhất quán Hiện tượng này cho thấy các tế bào khối u có thể làm suy yếuICAM1mRNAchức năng không mã hóa ức chế khối u của 30975_30995|, đồng thời duy trì hoặc thậm chí tăng cườngICAM1Tác dụng thúc đẩy khối u của protein, từ đó đạt được lợi thế tăng trưởng Ngoài ra,ICAM1-AScũng liên quan đếnICAM1Liên hợp thuốc kháng thể nhắm mục tiêu (ADC) có liên quan chặt chẽ đến độ nhạy trị liệu của nó
Tóm lại, nghiên cứu này đã đề xuất và làm rõ một cách có hệ thống một "mRNA–Trái nghĩaRNA–Bộ điều chỉnh phiên mã-Trục điều tiết mới của quá trình dịch mã protein” được tiết lộmRNACó thể được hình thành bằng cách tạo thành chuỗi kép nội sinhRNA, trực tiếp điều chỉnh hoạt động của yếu tố phiên mã và tổng hợp protein toàn cầu, từ đó tham gia vào quá trình hình thành và phát triển khối u một cách độc lập với protein được mã hóa của nó Nghiên cứu còn nêu rõ rằng,ICAM1Protein là một oncoprotein vàICAM1mRNAhoạt động như một gen ức chế khối u Khám phá này thách thức định nghĩa truyền thống về gen gây ung thư và cũng gợi ýshRNA/siRNAĐã hòa giảiRNAChiến lược phân hủy không thể đơn giản được đánh đồng với việc mất chức năng protein Công việc là phải hiểumRNAcung cấp một mô hình mới và cung cấp những bổ sung và mở rộng quan trọng cho giáo điều trung tâm cổ điển
ICAM1mRNACó chức năngRNAQuy địnhILF3-EIF4ESơ đồ mẫu đoạn văn
Đại nhà cái uy tín nhất hiện nay Đông Nam là đơn vị tương ứng đầu tiên thực hiện nghiên cứu này Tác giả đầu tiên là Phó giáo sư Jiang Siyuan của Trường Y thuộc Đại nhà cái uy tín nhất hiện nay Đông Nam, và tác giả tương ứng là Giáo sư Gao Shan của Trường Khoa nhà cái uy tín nhất hiện nay và Công nghệ Đời sống thuộc Đại nhà cái uy tín nhất hiện nay Đông Nam Công trình này được Chương trình nghiên cứu cơ bản của tỉnh Giang Tô hỗ trợ-Được tài trợ bởi các dự án trọng điểm, Quỹ khoa nhà cái uy tín nhất hiện nay tự nhiên quốc gia Trung Quốc, Chương trình R&D trọng điểm quốc gia, vv (Text/Jiang Siyuan, Gao Shan)
Liên kết gốc:https://wwwcellcom/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)01016-0