Vi môi trường nhà cái uy tín pro loại thải nhà cái uy tín pro của khối u được đặc trưng bởi sự lưu giữ các tế bào lympho thâm nhiễm khối u trong kẽ và khó đi vào nhu mô khối u Đây là một cơ chế quan trọng làm hạn chế hiệu quả của thuốc ức chế điểm kiểm soát nhà cái uy tín pro Các nguyên bào sợi liên quan đến ung thư là các tế bào cơ địa quan trọng hình thành nên kiểu hình nhà cái uy tín pro không gian này, nhưng các tín hiệu điều khiển ngược dòng của chúng và các cơ chế phân tử làm trung gian đào thải nhà cái uy tín pro vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn
Gần đây, nhóm nghiên cứu của Wang Lixin tại Đại học Đông Nam cùng với Bệnh viện Ung thư tỉnh Giang Tô và các đơn vị khác đã xuất bản một bài báo trên tạp chí học thuật quốc tế hàng đầu "nhà cái uy tín pro tế bào và phân tử》（2025NămNẾU: 23,9，JCR Q1Quận, Quận 1, Viện Khoa học Trung QuốcTOPTạp chí) được xuất bản có tựa đề "Autophagosome do tế bào khối u giải phóng (TRAP) lập trình các CAF gây viêm để thúc đẩy TIME loại trừ nhà cái uy tín pro thông qua C3a”Nghiên cứu tích hợp sử dụng tế bào đơn lẻRNAXác minh trình tự, phân tích mẫu lâm sàng và xác minh chức năng đa cấp cho thấy các tế bào khối u giải phóng autophagosome (TRAP) Tái cấu trúc các nguyên bào sợi gây viêm liên quan đến ung thư (iCAF) và đã đậuC3a–C3aRCơ chế phân tử thúc đẩy quá trình đào thải nhà cái uy tín pro của bệnh ung thư vú
Hình ảnh1：TRAPSơ đồ cơ chế hình thành vi môi trường nhà cái uy tín pro khối u loại đào thải nhà cái uy tín pro
Kết quả nghiên cứu,TRAPKhuyến mãi tùy chọniCAFĐội hìnhiCAFĐoạn hoạt động bổ sung được tiết raC3aTác động lên các đại thực bào liên quan đến khối u (TÂM) Bề mặtC3aR, quảng báTÂMtạiiCAFViệc tích tụ các vùng mô đệm của khối u được làm giàu sẽ ngăn chặn các tế bào lympho xâm nhập vào khối u xâm nhập vào tổ tế bào khối u, cuối cùng hình thành và củng cố môi trường vi mô nhà cái uy tín pro đào thải khối u nhà cái uy tín pro
Ở cấp độ cơ chế, nghiên cứu cho thấy rằng,TRAPBề mặt mangHSP70có thể được kích hoạt trong nguyên bào sợiTLR4–MyD88–ERK/p38Đường dẫn tín hiệu, thúc đẩy bổ sungC3Biểu hiện và cathepsinL（CTSL) tạo và kích hoạt đã kích hoạtCTSLĐược trung gian trong môi trường lysosome có tính axitC3Sự phân cắt nội bào xảy ra, từ đó tạo ra các hợp chất có hoạt tính sinh họcC3a。C3-R748AĐột biến có thể làm giảm đáng kể quá trình này, xin nhắc thêmR748Khu vực ởCTSLĐã hòa giảiC3Đóng vai trò quan trọng trong quá trình xử lý
Nghiên cứu sâu hơn cho thấy việc chặn đóC3ahoặcC3aRcó thể giảm bớtTAMTập hợp trong mô đệm khối u, thăng tiếnCD8⁺TCác tế bào xâm nhập vào tổ tế bào khối u, từ đó cải thiện trạng thái đào thải nhà cái uy tín pro và sức đề khángPD-L1Thâm nhiễm khối u sau liệu pháp kết hợpTChức năng kích hoạt và tác động của tế bào được tăng cường hơn nữa và hiệu quả chống khối u được cải thiện đáng kể Phân tích mẫu lâm sàng cho thấy huyết tương của bệnh nhân ung thư vúTRAPvàC3atăng đáng kể và có mối tương quan thuận với giai đoạn bệnh, cho thấy giá trị tiềm năng của nó trong chẩn đoán phụ trợ và phân tầng bệnh
Hình ảnh2:mục tiêuC3a–C3aRTrục cải thiện khả năng đào thải nhà cái uy tín pro và tăng cường sức đề khángPD-L1Hiệu quả
Nghiên cứu này xác định một lộ trình bao gồmTRAPĐược điều khiển bởi "iCAF–C3a/C3aR–TAM”Mạch điều hòa nhà cái uy tín pro Stroma, làm sáng tỏ nguồn gốc của khối uTRAPBằng cách định hình lại trạng thái và quy định về nguyên bào sợi liên quan đến ung thưTÂMTổ chức và hạn chế không gianTCơ chế xâm nhập tế bào cung cấp một hướng can thiệp tiềm năng mới để định hình lại môi trường vi mô nhà cái uy tín pro của các khối u đào thải nhà cái uy tín pro và cải thiện hiệu quả của thuốc ức chế điểm kiểm soát nhà cái uy tín pro
Dr Wang Xuru, postdoc Wei Yiting, Tiến sĩ Wu Chengdong của Đại học Đông Nam và postdoc Zhou Xiaohe của Đại học Chiết Giang là đồng tác giả đầu tiên của bài báo Giáo sư Wang Lixin của Đại học Đông Nam và Tiến sĩ Wen Shaodi của Bệnh viện Ung thư Giang Tô là đồng tác giả Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các dự án như Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia và Quỹ khoa học tự nhiên tỉnh Giang Tô
Nhóm nghiên cứu của Wang Lixin tập trung lâu dài vào việc giải phóng các autophagosome bởi các tế bào khối u (Autophagosome giải phóng tế bào khối u,TRAP) Cơ chế tạo ra môi trường vi mô ức chế nhà cái uy tín pro khối u và các chiến lược can thiệp của nóTRAPKhái niệm này lần đầu tiên được đề xuất và đặt tên bởi nhóm nghiên cứu của Wang Lixin, và nó đã trở thành một hướng đi ban đầu quan trọng để nhóm tiếp tục đi sâu nghiên cứu về vi môi trường khối u Hệ thống đội được tiết lộTRAPKhả năng điều chỉnhBChức năng điều hòa của nhiều loại tế bào, chẳng hạn như tế bào, đại thực bào liên quan đến khối u, bạch cầu trung tính, tế bào nội mô mạch máu và nguyên bào sợi liên quan đến ung thư, đang dần được thiết lậpTRAPMột hệ thống nghiên cứu thúc đẩy sự ức chế nhà cái uy tín pro của khối u, tái cấu trúc môi trường vi mô liên quan đến di căn và kháng trị liệu nhà cái uy tín pro Nhóm đã đạt được thành công theo hướng này9Được tài trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc, đã xuất bản các tài liệu nghiên cứu có liên quan trong mười năm qua16Các bài viết, trong đó cóJCR Q1Giấy huyện12Bài báo, nhấn2025Thống kê hệ số tác động mới nhất trong năm, hệ số tác động trung bình của các giấy tờ liên quan là8.6Nghiên cứu này tiếp tục mở rộngTRAPÝ nghĩa lý thuyết của việc làm trung gian điều hòa nhà cái uy tín pro khối u cung cấp cơ sở nghiên cứu mới để phát triển các chiến lược gây nhạy cảm chính xác cho liệu pháp nhà cái uy tín pro khối u
Link gốc:https://doiorg/101038/s41423-026-01452-5